中國粉體網(wǎng)訊  4月15日晚，博瑞醫(yī)藥2021年報出爐。報告期內(nèi)，公司實現(xiàn)營業(yè)收入10.52億元，同比增長34%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤2.44億元，同比增長43.60%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤2.24億元，同比增長42.71%。

公司是一家參與國際競爭的化學制藥全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品和技術平臺型企業(yè)。依靠研發(fā)驅(qū)動，積極參與國際競爭，致力于成為一家全球領先的創(chuàng)新型高端化學制藥公司。

公司通過多年積累，目前形成發(fā)酵半合成平臺、多手性藥物平臺、非生物大分子平臺、吸入制劑平臺及偶聯(lián)藥物平臺等藥物技術研發(fā)平臺，產(chǎn)品覆蓋抗真菌、抗病毒、免疫抑制、抗腫瘤、心腦血管、呼吸、補鐵劑、獸藥、輔料等領域。

（1）發(fā)酵半合成平臺

發(fā)酵半合成技術是指需經(jīng)微生物發(fā)酵、分離純化獲得中間產(chǎn)物，再通過化學合成獲得最終產(chǎn)物的制藥技術。發(fā)酵半合成類藥物涉及菌種選育、發(fā)酵工藝選定、發(fā)酵工藝放大、生物純化、化學合成等多個不同的技術領域，需要多學科交叉知識，涉及技術難點較多，形成的多重技術壁壘較難穿透。大部分發(fā)酵產(chǎn)物分子結構不穩(wěn)定，對熱、氧、光敏感，后續(xù)的合成技術路線和過程參數(shù)控制的復雜程度較高。在技術放大過程多個環(huán)節(jié)會對產(chǎn)品的產(chǎn)率、成本、質(zhì)量產(chǎn)生影響，因此生產(chǎn)、儲存和使用均需要精細控制，細分領域的進入門檻較高。

（2）多手性藥物平臺

多手性藥物合成技術是通過綜合應用手性不對稱合成、手性拆分、無效對映體轉(zhuǎn)化、手性催化等技術手段來合成含有多個手性中心、合成路線長、結構復雜藥物的技術，其工藝開發(fā)、工藝控制、質(zhì)量研究和雜質(zhì)控制以及產(chǎn)品的注冊都是醫(yī)藥行業(yè)的前沿技術領域。與此同時，在研發(fā)過程中還需要規(guī)避現(xiàn)有的與合成路線、合成工藝、中間體和藥物晶型的相關專利。

公司基于這個技術平臺，開發(fā)了一系列難合成、步驟長的多手性藥物，例如4個手性中心、21步合成的泊沙康唑，60步合成的磺達肝癸鈉，4個手性中心、16步合成的阿加曲班；尤其是已完成工藝研發(fā)的抗癌藥物艾立布林擁有19個手性中心結構，合成工藝涉及69個步驟，更是多手性藥物領域研發(fā)難度很高的品種。在國內(nèi)，公司的磺達肝癸鈉注射液、艾立布林原料藥及注射液已獲得生產(chǎn)批件。

公司的艾立布林原料藥已提交美國DMF。公司已與合作伙伴簽署甲磺酸艾立布林注射液仿制藥在美國關于產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化的獨家合作協(xié)議，公司向該合作伙伴提供甲磺酸艾立布林原料藥，并與其合作開發(fā)制劑，從研發(fā)階段到合作產(chǎn)品ANDA獲得批準并商業(yè)化上市，公司將獲得不超過850萬美元的首付款和里程碑付款。

（3）非生物大分子平臺

非生物大分子是既有別于傳統(tǒng)小分子化學藥物又不同于以抗體和蛋白藥物為代表的生物大分子藥物，以高分子化合物、多肽和無機金屬氧化物為代表的一類復雜結構的藥物。這類藥物往往需要特殊的制備工藝并且具有復雜的化學結構，很多情況下具有獨特的微觀空間結構。這類藥物的結構表征，質(zhì)量控制和分析的手段也都有別于小分子化學藥物和生物大分子藥物。

該平臺在研產(chǎn)品包括蔗糖鐵、羧基麥芽糖鐵、檸檬酸鐵、焦磷酸鐵鈉、超順磁納米氧化鐵等，其中蔗糖鐵注射液已經(jīng)完成小試，羧基麥芽糖鐵注射液、蔗糖鐵原料藥處于中試階段，羧基麥芽糖鐵原料藥處于穩(wěn)定性階段。

（4）吸入制劑平臺

吸入制劑指通過吸入途徑將藥物遞送至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病以及其他疾病的治療。吸入制劑主要包括供霧化器用的液體制劑、吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、軟霧劑等。吸入制劑多為藥械一體，研發(fā)難度高，具體體現(xiàn)在處方設計、藥物粉體技術、裝置設計三個方面：

①處方設計復雜

吸入制劑的劑型不同，相應的處方設計也大有不同。吸入制劑基本由主藥和輔料配制而成（如氣霧劑需要加入拋射劑、粉霧劑需要加入載體），主藥與相應輔料的配比要求很高，輕微的差異都會顯著影響吸入制劑的穩(wěn)定性與遞送藥物均一性。

②藥物粉體技術

藥物顆粒粒徑的大小會顯著影響其肺部沉積率。吸入制劑中原料藥物的粒度大小通常應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應在5μm以下。一般認為，理想的藥物粒徑介于1-5μm之間。在眾多劑型中，混懸型吸入制劑（如混懸型吸入溶液、混懸型氣霧劑）和粉霧劑的粒徑控制尤其重要。

除藥物顆粒粒徑外，電荷、堆密度等理化特性都會影響藥物顆粒在肺部的彌散和沉積，最終影響藥物的吸收和作用效果。

③吸入制劑對應裝置的研發(fā)，需要根據(jù)產(chǎn)品的處方充分考慮裝置的內(nèi)部結構構造、精密罐裝工藝，同時閥門輸送和劑量計數(shù)器等需要嚴格控制，從而保證劑量的可重現(xiàn)性以及粒徑分布。

2020年8月，公司投資980萬，與北京博諾康源成立合資子公司博澤格霖，博瑞持有49%的股權。合資公司以吸入制劑用原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為核心業(yè)務，建立起了第四個技術平臺。2022年1月，公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債上市公告書，表明將在吸入制劑上再次加碼，發(fā)行可轉(zhuǎn)債用于公司吸入劑及其他化學藥品制劑生產(chǎn)基地等平臺的建設。公司依托吸入制劑平臺，正在研發(fā)的沙美特羅替卡松干粉吸入劑已經(jīng)完成小試，吸入用布地奈德混懸液處于中試階段。

（5）偶聯(lián)藥物平臺

腫瘤靶向的偶聯(lián)藥物是近年來抗腫瘤藥物的重點研究領域，其中有代表性的包括抗體偶聯(lián)藥物（簡稱“ADC”）、多肽偶聯(lián)藥物（簡稱“PDC”）、高分子偶聯(lián)藥物等技術領域。

參考來源：

中國證券報：博瑞醫(yī)藥：2021年凈利潤同比增長43.60% 研發(fā)投入同比增長23.04%

博瑞醫(yī)藥2021年年度報告

博瑞醫(yī)藥：從特色原料藥布局全產(chǎn)業(yè)鏈，走在前沿的創(chuàng)新藥企

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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