中國粉體網(wǎng)訊  近日，國家藥典委發(fā)布關(guān)于粉體流動(dòng)性測定指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示（第二次）。

粉體流動(dòng)性與制劑生產(chǎn)過程及制劑產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)，本指導(dǎo)原則重點(diǎn)討論了最常用的測定方法，闡明了重要的試驗(yàn)注意事項(xiàng)，并提出了方法的標(biāo)準(zhǔn)化建議。

良好的流動(dòng)性是制備固體制劑的先決條件之一。目前美國、歐洲、日本等國家藥典中都收載了粉體流動(dòng)性的測試方法及標(biāo)準(zhǔn)，通過查閱及對比美國藥典（USP2021〈1174〉PowderFlow），歐洲藥典(EP10.02.9.36Powderflow),日本薬局方（JP182441Powderflow）關(guān)于粉體流動(dòng)性測試方法，發(fā)現(xiàn)EP及JP與USP的標(biāo)準(zhǔn)完全相同，該指導(dǎo)原則為經(jīng)PDG協(xié)調(diào)內(nèi)容，都是通過四種方法表征粉體的流動(dòng)性，包括：1）休止角，2）壓縮度或豪森比；3）流出速度；4）剪切池。我國藥典附錄中尚未收載粉體流動(dòng)性的測試方法及標(biāo)準(zhǔn)，為提高我國藥用輔料的質(zhì)量，推動(dòng)我國藥物研發(fā)的國際化進(jìn)程，急需建立粉體流動(dòng)性測定指導(dǎo)原則。

正文中上標(biāo)標(biāo)注部分具體說明如下：

1.休止角測定結(jié)果的重現(xiàn)性很大程度受粉體堆形貌的影響。可重復(fù)制備一個(gè)對稱的粉體圓錐是休止角用于粉體流動(dòng)性評價(jià)的前提。

2.休止角測定結(jié)果很大程度上取決于形成粉體圓錐時(shí)所使用的方法。粉體下落高度與底座直徑為休止角測定的重要實(shí)驗(yàn)變量。不僅如此，漏斗尺寸、材料、振動(dòng)頻率也是影響粉體圓錐形成的潛在重要因素。通過將漏斗的高度保持在粉體錐頂近似2-4cm處，在錐體形成過程中，可以盡量減小粉體對圓錐尖端的影響。但同時(shí)需要注意漏斗移動(dòng)時(shí)應(yīng)避免振動(dòng)。研究表明，當(dāng)?shù)妆P為平端邊緣時(shí)，高度對休止角的檢測影響有顯著性差異。當(dāng)?shù)妆P為尖端邊緣時(shí)，漏斗的高度對休止角的檢測無顯著性影響。提示底盤的邊緣可顯著減少由粉料高度勢能引起的下沖力對休止角測定結(jié)果的影響。當(dāng)采用邊緣大于2mm的底盤測定休止角時(shí)，注意在測量圓錐體的高度時(shí)需將其扣除再計(jì)算休止角。

3.環(huán)境的溫度和濕度會(huì)影響粉體休止角的測定。為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性，需在相同條件下測定。

4.為避免粉體的不同狀態(tài)對休止角測定結(jié)果的影響，測試中所有的粉體首先需通過篩孔孔徑不超過1.0mm(≤1mm)的篩網(wǎng)（顆粒除外）。多種測試儀器參數(shù)會(huì)影響休止角的測定，包括測試漏斗的角度，漏斗徑長、漏斗口內(nèi)徑、底盤直徑、粉體從漏斗流下的高度等。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，當(dāng)所使用漏斗的角度為60度頸長為1-4cm，漏斗口內(nèi)徑為5~10mm，測試底盤的直徑為8-10cm且?guī)в羞吘墪r(shí)，測試結(jié)果重新性好。為保證不同來源測試數(shù)據(jù)的可比性，本指導(dǎo)原則提供了測試裝置的示意圖。

5.當(dāng)避免了底盤與設(shè)備的共振現(xiàn)象后，流出速度對休止角的影響變小，說明保持底盤無振動(dòng)對休止角測定結(jié)果的重現(xiàn)性至關(guān)重要。

6.壓縮度/豪森比的測定涉及堆密度和振實(shí)密度的測定，具體測定方法中國藥典2020年版已經(jīng)收載。研究發(fā)現(xiàn)，振幅對壓縮度/豪森比的影響不大，但對于流動(dòng)性一般/差的物料，影響達(dá)平衡的時(shí)間。對于粘附性強(qiáng)，且不易“破碎”的物料建議用14mm高振幅方法。

7.研究表明，當(dāng)粉體填裝速度過快時(shí)會(huì)影響壓縮度的計(jì)算值。當(dāng)裝填速度一定時(shí)，裝填量對壓縮度測定無顯著影響。因此，在指導(dǎo)原則中作了具體補(bǔ)充說明。

8.流出速度不能測定流動(dòng)性差的物料。當(dāng)物料不能從小孔順利流出時(shí)，說明該測試方法不適用。

9.研究表明，漏斗口徑越小，流出質(zhì)量與時(shí)間的線性關(guān)系越好，且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的誤差越小。因此，在正文中做了相關(guān)的補(bǔ)充說明。

10.料筒的材質(zhì)不同會(huì)影響物料的粘附性，進(jìn)而顯著影響物料的總流出量。

11.這部分綠色標(biāo)注內(nèi)容源自歐洲藥典指導(dǎo)原則中的流出速度測定（2.9.16Flowability）�？紤]到目前流出速度缺乏具體的測試條件說明，同時(shí)，ICH協(xié)調(diào)原則中明確指出應(yīng)使用無頸漏斗測定，因此，此處引入了歐洲藥典中無頸漏斗測試粉體流出速度的相關(guān)描述及裝置示意圖。

12.關(guān)于粉體流動(dòng)性測試的剪切池方法，除在粉體流動(dòng)性指導(dǎo)原則中簡要說明以保證粉體流動(dòng)性測試方法的完整性外，基于該測試方法的復(fù)雜性，在美國藥典、歐洲藥典、日本薬局方中都以單獨(dú)的指導(dǎo)原則形式對具體測試方法做了詳細(xì)說明。鑒于國內(nèi)目前該測試方法的實(shí)際應(yīng)用現(xiàn)狀，參考各國藥典已經(jīng)收載的經(jīng)ICH協(xié)調(diào)的粉體流動(dòng)性測定指導(dǎo)原則，此處在簡要介紹剪切池方法的基礎(chǔ)上，為便于國內(nèi)研究者的使用，引入了基于流動(dòng)因子的粉體動(dòng)態(tài)流動(dòng)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

參考來源：

國家藥典委

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知?jiǎng)h除