中國粉體網(wǎng)訊 近日，海南普利制藥股份有限公司（“公司”）收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）簽發(fā)的氟康唑干混懸劑的上市許可。這將對公司拓展美國市場帶來積極影響，也為公司后續(xù)在干混懸劑這一劑型領(lǐng)域的研發(fā)與國際化上市申請工作積累了非常寶貴的經(jīng)驗(yàn)。
氟康唑是第一個被世界衛(wèi)生組織指定的治療全身性真菌感染的首選三唑類藥物，是抗真菌領(lǐng)域的一線藥物。氟康唑由輝瑞公司（PfizerINC）研發(fā)團(tuán)隊(duì)研制，并于1990年由美國FDA正式批準(zhǔn)該藥品口服和靜脈注射用于治療隱球菌性腦膜炎和各種念球菌病，商品名為DIFLUCAN。后續(xù)開發(fā)的干混懸劑于1993年在美國獲得批準(zhǔn)上市。使用前以干粉形式儲存，使用時加入適量水進(jìn)行復(fù)溶后服用。
普利制藥的氟康唑干混懸劑成功研發(fā)后，公司相繼提交了美國和中國的仿制藥申請，中國正在審評中。
普利制藥成立于1992年，是專業(yè)從事藥物研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)。公司在藥物制劑技術(shù)研究和制劑全球化注冊方面擁有豐富的技術(shù)儲備和經(jīng)驗(yàn)。截止公司半年報(bào)報(bào)告披露日，公司已取得專利技術(shù)97項(xiàng)，其中發(fā)明專利80項(xiàng)，產(chǎn)品批準(zhǔn)文號260個，包括境內(nèi)化學(xué)藥批文82個，歐美等境外制劑生產(chǎn)批件有121個，44個原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)及備案文號，8個藥用輔料生產(chǎn)批準(zhǔn)及備案文號等。通過多年的國際化注冊積累，公司形成了在研項(xiàng)目國內(nèi)外雙報(bào)的策略安排。目前在研品種共150余個，涉及首仿+挑戰(zhàn)專利仿制藥、改良型新藥505b（2）和新實(shí)體化合物新藥。
在研發(fā)方面，公司研發(fā)體系包括5大模塊，各主要模塊功能如下：
（1）大健康研發(fā)
2022年，公司新設(shè)立了浙江普利健康科技有限公司，同步組建了大健康研究所，布局前瞻性、戰(zhàn)略性、關(guān)鍵性健康領(lǐng)域。目前已建立兩個產(chǎn)品領(lǐng)域，包括化妝品產(chǎn)品和保健食品產(chǎn)品，與公司重點(diǎn)布局合成生物學(xué)領(lǐng)域相關(guān)原料進(jìn)行產(chǎn)品線延伸，形成完善的產(chǎn)品鏈條，助力公司商業(yè)價值的實(shí)現(xiàn)。
（2）創(chuàng)新藥研發(fā)
公司目前擁有兩所創(chuàng)新藥研究機(jī)構(gòu)，分別為北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所和杭州的公司總院創(chuàng)新藥研究所。
北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所，為普利公司與中國科學(xué)研究院高能物理研究所合作建立，專注于BNCT和mRNA領(lǐng)域的研究，聚焦臨床前候選化合物（PCC）的篩選。目前該平臺正在篩選的新藥方向有三個：基于生物大分子的硼藥靶向遞送技術(shù)研究、基于納米材料的硼藥靶向遞送技術(shù)研究以及mRNA腫瘤疫苗研究。該平臺的特色研究方向是開發(fā)結(jié)合BNCT技術(shù)和mRNA腫瘤疫苗的聯(lián)合抗腫瘤治療方案，相關(guān)早期研發(fā)項(xiàng)目計(jì)劃23年下旬進(jìn)入臨床前階段。
公司總院創(chuàng)新藥研究所主要負(fù)責(zé)兩部分內(nèi)容：一是北京普利完成PCC相關(guān)研究后，總院研究所開展以注冊申報(bào)為目標(biāo)的臨床前研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和IND申報(bào)，并負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床研究直至產(chǎn)品上市；二是負(fù)責(zé)普利自有技術(shù)的相關(guān)創(chuàng)新藥從早期研發(fā)（從苗頭化合物、先導(dǎo)化合物到候選化合物）到上市的整個過程研究�？傇涸谛禄衔镅邪l(fā)方面，基于強(qiáng)滲透藥物遞送技術(shù)（基于γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)的高分子載藥體系）的抗腫瘤納米藥物目前臨床前研究已基本完成；公司自主研發(fā)用于腫瘤手術(shù)導(dǎo)航的雙模態(tài)造影劑的全新結(jié)構(gòu)已基本完成注冊資料整理；另外基于腫瘤氨基酸代謝轉(zhuǎn)運(yùn)通路設(shè)計(jì)的新型小分子硼攜帶劑目前處于先導(dǎo)化合物篩選階段；與國家納米科學(xué)中心等共同申報(bào)的國家“十四五”重大專項(xiàng)“3.2抗病毒高分子納米藥物”項(xiàng)目已正式啟動，公司承擔(dān)抗病毒納米藥物的臨床前研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究并負(fù)責(zé)新藥臨床申請的注冊申報(bào)工作。
（3）生物技術(shù)研發(fā)
經(jīng)過兩年多的發(fā)展，公司已基本完成合成生物學(xué)研發(fā)和生產(chǎn)平臺的建設(shè)，產(chǎn)品開發(fā)也取得了顯著的進(jìn)展，并形成了系統(tǒng)的產(chǎn)品研發(fā)管線，主要包括：
1）原材料產(chǎn)品領(lǐng)域：一方面聚焦于保健品、功能性食品和化妝品重要原料的生物合成開發(fā)；另一方面，聚焦重磅原料藥和重要醫(yī)藥中間體的合成生物學(xué)制造。
2）酶制劑產(chǎn)品領(lǐng)域：利用計(jì)算機(jī)AI輔助的理性設(shè)計(jì)定向進(jìn)化策略結(jié)合非理性的高通量篩選平臺建立了系列優(yōu)質(zhì)候選酶庫。
3）益生菌產(chǎn)品管線：在菌種篩選基礎(chǔ)上將合成生物學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)菌種選育技術(shù)有效結(jié)合，實(shí)現(xiàn)多款功能獨(dú)特且功效顯著的益生菌開發(fā)，助力大健康產(chǎn)品管線。
4）核酸藥物產(chǎn)品開發(fā)：借助中科院高能所的mRNA技術(shù)平臺，結(jié)合公司的自主知識產(chǎn)權(quán)遞送系統(tǒng)，開展核酸藥物產(chǎn)品管線的臨床前研究、原料和制劑的CMC制造，以及產(chǎn)品的臨床申報(bào)與臨床研究。
（4）制劑研究
制劑研究所包括杭州總院和海南、浙江生產(chǎn)基地的工業(yè)化研究所，共同開展產(chǎn)品的研發(fā)工作，包括仿制藥（含無菌注射液、凍干粉針劑、造影劑、滴眼劑、固體制劑、半固體制劑、吸入劑等）和改良型新藥兩個研發(fā)方向。目前仿制藥研發(fā)領(lǐng)域國內(nèi)外正在審評的產(chǎn)品有67個。改良型新藥方面，公司已發(fā)現(xiàn)一種能有效保障藥物穩(wěn)定性的物質(zhì)，可用于系列同類型產(chǎn)品由粉針改成注射液的配方中。自國內(nèi)2015年仿制藥改革以來，公司通過/視同通過一致性評價的品種達(dá)23個，其中8個為首家過評；國際方面涉及20多個國家或地區(qū)，遍布五大洲，其中美國上市產(chǎn)品有21個。
（5）原材料研究
原材料研究所主要聚焦在三個研發(fā)方向：（1）特色原料藥（2）醫(yī)美化妝品用及化工中間體（3）靶向遞送輔料。原材料研究所構(gòu)建了多個特色的技術(shù)平臺，如安全評價試驗(yàn)平臺、晶型研究試驗(yàn)平臺、純化技術(shù)平臺（納濾、超濾、高壓和低壓工業(yè)制備高效液相色譜系統(tǒng)）、連續(xù)流技術(shù)平臺、固定床氫化平臺以及特殊干燥技術(shù)平臺（凍干、噴霧干燥）等。經(jīng)過積累，公司在安慶工廠具備投產(chǎn)條件的品種有20多個。此外，美白保濕用的化妝品、增加藥物溶解用的輔料、mRNA藥物使用的可離子化脂質(zhì)體等也處于逐步進(jìn)行放大生產(chǎn)研究階段。
在產(chǎn)能構(gòu)建上，公司已形成海口、杭州、安慶三處高端藥物制劑及原料藥制造基地的建設(shè)，制劑劑型覆蓋針劑、片劑、膠囊、干混懸劑（顆粒劑）、滴眼劑和軟膏等。三地的整合已把整個藥品的產(chǎn)業(yè)鏈打通，形成關(guān)鍵中間體、原料藥和制劑一體化的戰(zhàn)略安排。目前，公司原料藥、凍干粉針劑生產(chǎn)線已通過美國FDA、歐盟EMA及WHO相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（cGMP、GMP）審計(jì)，小容量注射液生產(chǎn)線和口服固體制劑生產(chǎn)線已通過美國FDA、歐盟EMA的cGMP、GMP審計(jì)。
在國際拓展上，公司已有注射劑、口服固體制劑、口服液體制劑多個品種在歐美等多國獲批上市，產(chǎn)品已成功銷往美國、德國、法國、荷蘭、英國、加拿大、澳大利亞、意大利、西班牙、丹麥、捷克、烏克蘭、泰國和馬來西亞等國家，公司已初步形成了中國制造、全球銷售的國際化格局。
參考來源：
普利制藥：2023年半年度報(bào)告、巨潮資訊網(wǎng)
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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